何塞·阿卡蒂奥·布恩迪亚和乌苏拉·伊瓜兰这对表兄妹不顾父母的反对结婚了,他们离开了村庄,踏上了寻找新家园的漫长旅程。在朋友和冒险家的陪伴下,他们最终在一条有史前石头的河岸旁建立了一座乌托邦小镇,并将其命名为马孔多。布恩迪亚家族的几代人将决定这座神话小镇的未来,他们饱受疯狂、不可能的爱情、血腥荒谬的战争以及对可怕诅咒的恐惧的折磨,而诅咒将让他们绝望地度过百年孤独。
1978年十一届三中全会召开,古老的中国大地被改革的吹风再次唤醒。在党的改革开放政策带来的新希望下,他们摸着石头过河,大胆闯,勇敢试,克服重重困难。其中有一路摸爬滚打终成大企业家的先锋人物马尘,有以焦裕禄为偶像的创新型好干部董望春,有在乡村改革浪潮中带领村里致富的农民田丰,有赢得中国电子业完全自主知识产权的工程师柳莹,也有在抗洪中牺牲的忠诚战士柳诚。这群坚韧勇锐、热爱生活的“小人物”以一往无前的勇气和坚定的改革决心,在城乡、军民、产业、科研等各个领域全方位地实现了举世瞩目的改革成就。