20世纪上半叶,中国社会正处于历史发展的十字路口,政治局势错综复杂,工人运动风起云涌。在北京西南的古镇长辛店,年轻贫寒的机车厂工人康本善梦想“当大工匠,修最难的机器,造最好的火车”。在党组织的引导下,他与王冉秋、王森、吴世驹等进步分子一起团结工人力量成立工人俱乐部、护送罢工捐款、保护技术骨干、反抗日军侵略、抓捕国民党特务等,并在与各派反动势力斗争的过程中逐渐成长、成熟。建国后,他与王冉秋作为二七机车厂的工程师伉俪,为新型机车研制做出重要贡献,成为了真正的“大工匠”。
房成是清源堂名医谷风所雇佣的管家,谷风的儿子在一场意外之中溺水身亡,谷老太将过错怪罪到了房成的身上,令后者大为不满。为了报复谷家,房成将自己和姘头何秀所生的女儿蔷薇同房家的千金小姐忍冬掉包了。就这样,私生女蔷薇成为了谷家的掌上明珠,过上了衣食无忧的生活,而忍冬则由何秀抚养,生长在赤贫的环境之中。一晃眼多年过去,忍冬和蔷薇都出落成为了亭亭玉立的少女。在机缘巧合之下,忍冬以学徒的身份重新回到了清源堂,在那里,她邂逅了名为韩冲的男子。蔷薇一直爱慕着正定,但正定渐渐被忍冬的聪慧和勇敢所吸引,令蔷薇对忍冬十分憎恶。
22年前,于澳门街内,朱莎娇是夜总会的台柱,与港大学生祝展辉发生了一段情并怀了身孕,展辉却要远赴纽约修读新闻系。因此,莎娇便独自一人诞下女儿祝君好。莎娇的歌坛姐妹文贵芳因受不住司警男友遗弃的打击,以腐蚀性液体灌害她的儿子文初,幸莎娇及时救回其性命,但文初却从此变成哑巴。莎娇收养了文初并抚养成人。22年后,君好与文初长大成人,展辉的爱徒司徒礼信在一次机缘巧合下,与君好及文初成了好友,并想尽办法医好文初的病。文初再遇生母芳,并用自己的储蓄为芳还债。此时,文初与礼信都发现自己爱上君好,文初为了君好的幸福而退出这段
秦赞、司空鸣等人是沙利尔精心挑选的“萌面先生”,他们不老不死,专门收集非正常死亡者的剩余时间。向灵儿作为一个时刻游走在死亡边缘的女生,意外闯入他们的生活,并将彼此的命运紧密联系在一起。他们一起经历了无数次生离死别,也从中收获了爱情、友情和亲情,温暖治愈了彼此。但看似正常的生活却有着一场盛大的阴谋,原来一切意外死亡都是沙利尔造成的,他们知道真相后,毅然决然选择守护人类,与沙利尔决一死战。