乔星（陈豪饰）、阎武（黎耀祥饰），一个是如日中天的神级杀手，一个是风光不再的潦倒杀手。两人却有着共同的敌人，联手复仇令他们结下不解之缘。 “杀手猎人”的出现却威胁著整个杀手界。杀手、清道夫、经理人悉数出手拆解危局。杀手界外的单亲妈妈向茜（李佳芯饰）、一楼一凤姐淑娴（江美仪饰），也因与乔星、阎武的感情被卷入危机……乔星为解决杀手猎人，竟导致阎武之女重伤昏迷。阎武为向女儿交代，必须杀乔星；乔星为了向茜，必须活下去。两代杀手之王，最终走向了没有退路的对决……
亨瑞（艾恩·格拉法德 Ioan Gruffudd 饰）是纽约城里最著名的法医，业内同行对于他的名声可谓是无人不知无人不晓。虽然人人都知道亨瑞在学术上的卓越成果，但并没有人知道，实际上，亨瑞已经活了200年之久了，一场意外永远的夺走了他获得死亡的权利，漫长的岁月也让亨瑞感到无比的疲惫，只求解脱。亨瑞在太平间工作，整日里和死人打交道的他只想要在这些冰冷的尸体上研究出死亡的终极秘密。乔（阿兰娜·德拉·伽兹 Alana De La Garza 饰）是一位精明强干的纽约女警，同时也是亨瑞的搭档，乔的存在是亨瑞在这无聊的人世间唯一的指望和乐趣。
何亚春（李影 饰）很早就失去了丈夫，独自将五个子女拉扯大，一家人不知道吃了多少的苦头，受了多少的委屈。拮据的经济迫使何亚春在牌馆出千，被抓后逃亡菲律宾，之后又遭奸人嫁祸，背负上了杀人的罪名锒铛入狱，为了子女，何亚春忍辱负重十八年，终于盼到了出狱的那一天。之后，她回到了香港，和子女团员的日子终于来临。
赵乔一（吴倩 饰）和言默（张雨剑 饰）是高中同桌，他们一个性格大大咧咧迷迷糊糊，另一个则是学校里有名的冷血学霸。就是这样两个性格大相径庭的人，暧昧的情愫在他们之间渐渐的产生了。临近毕业时，言默邀请赵乔一和他一同前往国外深造，却被后者拒绝了。之后，虽然两人相隔千山万水，但是两人的缘分却并没有被冲淡。在大学里，赵乔一度过了平平凡凡的四年，唯一与日俱增的，是她对言默的思念。毕业后，赵乔一一狠心，决定抛弃一切，来到言默所在的城市白手起家。柴米油盐的生活让赵乔一和言默之间常常产生矛盾，外界的阻挠和意外的发生也让他们的恋情险象环生。
