仁和医院高级精神科医生高立仁（方中信 饰）在婚礼前痛失为重案组探员的未婚妻莫敏儿（徐子珊 饰），随即陷入悲伤中不可自拔，甚至为此辞去工作。却不料就在此时，医院接收了一名声称被幻听所困更涉嫌强奸案的精神分裂患者。对此案不甚关心的高立仁路过案发现场，误打误撞帮助了博安医院法医精神科医生梁启荣（萧正楠 饰），并建立亦师亦友的关系。已经在外挂牌行医的连志森（蒋志光 饰）担心老友丧妻后萎靡不振的精神状态，多番劝说他重振旗鼓。高立仁也终于决定去博安医院任职。
林笑笑（张静初 饰）、潘芝芝（张歆艺 饰）和蔡春妮（秦岚 饰）是从小玩到大的好友，三人个性虽然迥异，友情上亦有着各种磕磕碰碰，但到底是相互扶持着一路走来的同伴，彼此之间友谊十分坚实。林笑笑固执死板的个性让她在职场和情场上都吃了大亏，不仅离了婚丢掉了工作，还必须独自肩负起抚养儿子的重任。某日，林笑笑邂逅了名为时光（袁弘 饰）的建筑师，袁弘被林笑笑的坚强和乐观深深吸引，两人之间的关系越走越近。然而，令林笑笑没有想到的是，潘芝芝竟然也疯狂的喜欢上了时光，与此同时，儿子对母亲的新恋情表现出了强烈的抵触，一时之间，林笑笑不知道该做出怎样的选择。
故事开始时，将届30岁的方佳莹， 被迫，展开了这场“一个人”的幸福冒险。 故事结束时，佳莹经历了“一个人→两个人→再度一个人”的一年， 她终于懂了，她仍然需要爱情、朋友和家人， 只不过所有的他们，并不会时时刻刻、理所当然陪着你， 他们总有一天会不在你身边， 面对这样的现实，在最需要温暖和帮助的时候， 你要让“自己”成为最厉害的备胎。 “学会不孤单、也不要让自己寂寞，那些都是因为缺乏所带来的情绪。”
上海少年杨一杉，为了追求独立生活，满怀热情远赴东北求学，与东北女孩赵多多不打不相识。与此同时把一杉从小带大的姑妈不放心侄子来陪读，多爸赵解放成了她的房东。多多一心想撮合两个长辈，于是带领一杉站在同一“战线”。在众人推动下，姑妈孤独了多年的心被善良真诚的赵解放融化着，而两个年轻人也从互相看不顺眼，到对彼此动心，成了一对欢喜冤家。
1978年十一届三中全会召开，古老的中国大地被改革的吹风再次唤醒。在党的改革开放政策带来的新希望下，他们摸着石头过河，大胆闯，勇敢试，克服重重困难。其中有一路摸爬滚打终成大企业家的先锋人物马尘，有以焦裕禄为偶像的创新型好干部董望春，有在乡村改革浪潮中带领村里致富的农民田丰，有赢得中国电子业完全自主知识产权的工程师柳莹，也有在抗洪中牺牲的忠诚战士柳诚。这群坚韧勇锐、热爱生活的“小人物”以一往无前的勇气和坚定的改革决心，在城乡、军民、产业、科研等各个领域全方位地实现了举世瞩目的改革成就。
