仁和医院高级精神科医生高立仁（方中信 饰）在婚礼前痛失为重案组探员的未婚妻莫敏儿（徐子珊 饰），随即陷入悲伤中不可自拔，甚至为此辞去工作。却不料就在此时，医院接收了一名声称被幻听所困更涉嫌强奸案的精神分裂患者。对此案不甚关心的高立仁路过案发现场，误打误撞帮助了博安医院法医精神科医生梁启荣（萧正楠 饰），并建立亦师亦友的关系。已经在外挂牌行医的连志森（蒋志光 饰）担心老友丧妻后萎靡不振的精神状态，多番劝说他重振旗鼓。高立仁也终于决定去博安医院任职。
1978年十一届三中全会召开，古老的中国大地被改革的吹风再次唤醒。在党的改革开放政策带来的新希望下，他们摸着石头过河，大胆闯，勇敢试，克服重重困难。其中有一路摸爬滚打终成大企业家的先锋人物马尘，有以焦裕禄为偶像的创新型好干部董望春，有在乡村改革浪潮中带领村里致富的农民田丰，有赢得中国电子业完全自主知识产权的工程师柳莹，也有在抗洪中牺牲的忠诚战士柳诚。这群坚韧勇锐、热爱生活的“小人物”以一往无前的勇气和坚定的改革决心，在城乡、军民、产业、科研等各个领域全方位地实现了举世瞩目的改革成就。
从穿着开裆裤的时候便在一起戴娜（张天妤 饰）和于春晓（韩彩英 饰），是一对几乎形影不离的好姐妹，她们的人生履历就如同双胞胎姐妹，上同一所学校，进入同一间公司，同时恋爱甚至同事结婚。不过以婚姻成转捩点，二人的人生又在发生了一系列的变化。戴娜嫁给了前国家游泳运动员刘栋（贾乃亮 饰），丈夫在现实生活上的幼稚无能让心高气傲的戴娜颇有不平。春晓几经周折嫁给了社会精英代表房地产商人彭凯旋（吴樾 饰），做起了养尊处优的全职太太的她渐渐感受到了心灵上的空虚。 两个好朋友，终于又在不同的道路上同时升起了扭转现状的念头……
开朗乐观的女孩林多美（赵韩樱子 饰）仿佛是被上苍眷顾的幸运儿，她相貌美丽，性格和善，家境优渥，并受过良好教育，如果不是遇到那个曾被她视作真命天子的陈笑飞（蒋毅 饰），她的人生也许会更加令人欣羡。在她和陈走入婚礼殿堂的第四个年头，哥哥林多俊（李泰 饰）也终于决定和女友文馨（海陆 饰）携手终生。文馨拥有不幸的童年和悲伤的恋爱经历，磨难让她的性格朝向错误的方向发展。婚后文馨意外发现，妹夫陈笑飞竟然就是她当年的初恋男友。严重的心理落差加上旧情复燃，让癫狂的种子生根发芽。另一方面，陈在林家的公司中并未得到重用赏识，这也让他心中萌生不满。一场风暴即将向这个看似幸福的富贵之家袭来……
郁彩玲（佘诗曼 饰）第一天去护校上课就遭遇同宿舍室友高晓岚（康子妮 饰）的高傲，然而简单直率的她并不介意。郁玲拥有一个幸福的家庭，父母开火锅店，生活美满快乐。而晓岚的父亲和两个兄长都是著名的医生，她想以护士为踏脚石考入医科。男学护容德基（陈键峰 饰）与晓岚在预科时就已认识，并对晓岚十分倾慕。然而高傲的晓岚拒绝了基的爱情。彩玲的热心劝慰令基感动，对工作同样积极对生活同样充满热情的两个人终于相爱。晓岚却在医生考试中落榜，更可怕的是她患上了基性肾病，在基的照顾下，她感受到了护士的伟大，同时也发现自己爱上了基……
怪力少女熊伊凡（万鹏 饰）因一次”意外“与颜柯（王以纶 饰）偶遇，自此便将颜柯当作恋爱目标猛追不断。两人的错位误会让情愫萌芽，在大学校园里彼此互相试探、互相靠近，碰撞出一连串欢脱、苏甜、惊喜、感动的初恋爱情故事。
Dean被该隐之印所控变为恶魔，Sam和Cas试图将他带回来，Crowley却试图拉拢他……
