该剧讲述了沈嘉月（陈芳彤 饰）被丈夫楚靖炎（陈名豪 饰）和邬琉璃设计陷害而死，而后重生复仇，改写命运的故事。
《人间规则》用全新的视觉、犀利的观点将人、事、物进行解读，以“接地气”的方式，让观众感同身受并深入思考，在网络发达的今天，当网络暴力越来越频繁的成为一种社会现象时，应该如何正确对待的问题。剧中每一个人物的塑造都立体、饱满，以颠覆传统的人物形象作为当下年轻群体的代表，演绎意识强烈、渴望自由、探寻真相的“矛盾体”。
长河县纸扎铺突发红衣新娘飞头自燃案，神捕刘神前往探查，凭缜密推理崭露头角。立志当捕快的小厨娘阿晴，意外成为他的助手，二人查出原来是纸扎铺父女自导自演为躲逼婚。皮影戏楼再起命案，班主离奇身亡。刘神查案中化身“傻子布布”，阿晴悉心照料助他恢复，深挖十年旧案后，揭开班主之女小盼为母报仇，借皮影艺人阿财弑父的阴谋。阿晴终圆捕快梦，刘神留县追查自身过往，却遇与阿晴容貌一致的神秘杀手，新危机正悄然逼近。
百乐门头牌陆花颜（杨紫艺 饰）为姐姐复仇而来，遇到来自异世界“无间”的李墨瞳（申浩男 饰），他为寻找让“无间”永存的法宝必须杀死人间歌女陆花颜，可意外发现她是他前世的爱人，爱恨纠葛相爱相杀就此开始。
晴晴（曾恺玹 饰）半年前发生车祸，苏醒后记忆全无，但身体逐渐恢复的她从台湾飞到香港，筹办男友程纬的葬礼。阿纬生前的好友阿勇（安志杰 饰）把晴晴送到阿纬的住处，把她安顿好，晴晴十分感激。原来半年前，因为发现阿纬有第三者，晴晴愤怒提出分手。二人同时在不同地方发生车祸，一死一伤。住在二人曾经同居的房子里，晴晴想找回过去的记忆。一日偶遇楼下也爱与男友争吵的女子林绮（杨爱瑾 饰），二人变成密友，林绮告诉她，男人要很爱你才会骗你。晴晴在储物室看见阿纬写给自己却被退回的信，又开始在房间里经常见到阿纬，备受折磨。阿勇告诉她这一切都是幻觉，但晴晴很坚信自己的眼睛。阿纬的葬礼办完后，晴晴也打算回台湾，此时阿勇向她表白，晴晴接受了。在把自己留下的消息告诉林绮时，发现一个惊人的真相，而这个真相又与阿纬是否死去缠绕在一起。
在官场摸爬滚打多年的马向阳（吴秀波 饰），虽然只是商务局市场科的一个小科长，却早已熟稔官场避实就虚、虚与委蛇的生存法则和太极推手。谁知突如其来的一纸调令，却将他从优哉游哉的城市达到了作为重点扶贫对象的穷乡僻壤。他从一位科长摇身一变成为大槐树村第一书记，但是这顶乌纱帽可真不那么好戴，从没有过乡村工作经验的他束手无策，不明所以，而当面对学识渊博且实践经验丰富的种植专家周冰（王雅捷 饰）、凭借血缘宗族关系在当地享有极高声望的族长刘世荣（李洪涛 饰） 性格泼辣的留守妇女代表李云芳（梁爱琪 饰）等不同身份之人的时候，许多问题似乎变得更不好解决。肩负着领导殷勤期望的马书记，能否升任这一新的岗位呢？
人称帮主的钟邦（钟景辉 饰）在六十年代创立了诚实地产代理公司，而今，年过六十的他早已退休，而诚实地产亦交给他的儿子钟志良（吴启华 饰）接手。钟志良十分能干，把诚实地产打理得有声有色。但年近不惑的他由于整天忙于工作而一直忽略了终生大事，这令到帮主十分心急。一天，化妆品推销员Eline（蒙嘉慧 饰）的朋友租住到帮主所在的大厦，搬家时得到了帮主等一班老顽童的帮助，Eline由此和帮主混熟了。Eline深感推销化妆品赚钱远不及推销房屋来得快，于是想加入房地产代理行业。在她去城中最大的地产代理公司卓越面试时，遇到了旧时的中学暗恋的对象霍明轩（曹永廉 饰），原本灵牙俐齿的她忽然窘迫得讲不出话来，当然她到卓越的面试失败了。帮主推荐Eline加入了诚实地产，Eline发现这里除了钟志良外，其他人全都十分奇尼古怪，一度想退出。这时，卓越的的生意范围开始入侵到诚实的地盘，钟志良等人开始为对抗卓越而四出奔波。
