民国初年，军阀混战时期，船工子弟陈二娃在机缘巧合下，在重庆较场坝开了一家火锅馆。躲债的富家小姐李若兰、为清剿山匪而潜心卧底的魏天南和一心想讨老婆的大龄青年曾宝玉先后成为馆子的伙计。火锅馆刚开张，各种意想不到的事便接踵而来，先是遭遇同行的恶意竞争，几经周折后走上正轨，却又被山匪觊觎。在陈二娃和同行们的努力下，众人不仅协助城防大队、联合袍哥剿灭了山匪，还让深陷赌局的赌徒重获新生、令不孝的逆子迷途知返、帮助侦探捉拿通缉犯、阻止贫苦女子被卖入青楼、带领水八块小贩们抱团生存。在火锅生意逐渐红火的过程中，陈二娃获得了事业与爱情的双丰收，也让渝商艰苦奋斗的精神得以发扬和传承。
苏修文（严志平 饰）是祥瑞斋珠宝行的大掌柜，因报答恩重如山的老东家入赘吴家，发妻裘曼卿（周月芳 饰）闻讯愤然投河，抛下母亲和年幼的女儿苏香萦（甘婷婷 饰）。数年后，香萦被苏修文接入吴家。东家独女吴婉宜（余娅 饰）己嫁给苏修文，其女儿吴如霜（李彩桦 饰）和二掌柜周鼎元（万思维 饰）定了亲，但已长大成人的香萦对周一见钟情，如霜拿出定情信物相思扣，指责香萦第三者插足。此时一个疯婆子的出现带来了出人意料的变故，她暗示周鼎元与香萦是前世命中姻缘，谁都想不到她竟是当年投河未死的裘曼卿。得知真相的如霜质问母亲，为何为了祥瑞斋破坏苏修文的家庭，甚至逼疯他的妻子，吴婉宜听罢有苦难言......
郁彩玲（佘诗曼 饰）第一天去护校上课就遭遇同宿舍室友高晓岚（康子妮 饰）的高傲，然而简单直率的她并不介意。郁玲拥有一个幸福的家庭，父母开火锅店，生活美满快乐。而晓岚的父亲和两个兄长都是著名的医生，她想以护士为踏脚石考入医科。男学护容德基（陈键峰 饰）与晓岚在预科时就已认识，并对晓岚十分倾慕。然而高傲的晓岚拒绝了基的爱情。彩玲的热心劝慰令基感动，对工作同样积极对生活同样充满热情的两个人终于相爱。晓岚却在医生考试中落榜，更可怕的是她患上了基性肾病，在基的照顾下，她感受到了护士的伟大，同时也发现自己爱上了基……
锦绣，河山原本两个不可能再相见的初恋情人，却因为张锦绣回乡探望病重母亲，再次交集了。张锦绣怕子欲养而亲不待，更被黄河山对家乡的责任所感动，果断做出了留乡创业的决定。家人的反对，视她为情敌的郝美丽暗中捣乱，村长妹夫的讨好利用，与黄河山的误会也层出不断。但张锦绣坚信，不忘初心，方得始终。随着张锦绣的清洁能源产业在村里不断壮大，两人却发现物质生活提高了的村民，却存在着赌博、物质攀比等陋习，这让他们看着扎心。于是两人冰释前嫌，在村里共同创办农家书屋，环湖比赛等。让村民的生活，更加丰富精彩，自信。张锦绣的母亲也因为有了女儿的陪伴，原本还有两个月的生命，却延续了几年安详幸福地走了。丈夫倪洪涛也理解了张锦绣的付出，愿意定居在这看得见山望得见水的乡村。
Dean被该隐之印所控变为恶魔，Sam和Cas试图将他带回来，Crowley却试图拉拢他……
