赵乔一（吴倩 饰）和言默（张雨剑 饰）是高中同桌，他们一个性格大大咧咧迷迷糊糊，另一个则是学校里有名的冷血学霸。就是这样两个性格大相径庭的人，暧昧的情愫在他们之间渐渐的产生了。临近毕业时，言默邀请赵乔一和他一同前往国外深造，却被后者拒绝了。之后，虽然两人相隔千山万水，但是两人的缘分却并没有被冲淡。在大学里，赵乔一度过了平平凡凡的四年，唯一与日俱增的，是她对言默的思念。毕业后，赵乔一一狠心，决定抛弃一切，来到言默所在的城市白手起家。柴米油盐的生活让赵乔一和言默之间常常产生矛盾，外界的阻挠和意外的发生也让他们的恋情险象环生。
民国初年，军阀混战时期，船工子弟陈二娃在机缘巧合下，在重庆较场坝开了一家火锅馆。躲债的富家小姐李若兰、为清剿山匪而潜心卧底的魏天南和一心想讨老婆的大龄青年曾宝玉先后成为馆子的伙计。火锅馆刚开张，各种意想不到的事便接踵而来，先是遭遇同行的恶意竞争，几经周折后走上正轨，却又被山匪觊觎。在陈二娃和同行们的努力下，众人不仅协助城防大队、联合袍哥剿灭了山匪，还让深陷赌局的赌徒重获新生、令不孝的逆子迷途知返、帮助侦探捉拿通缉犯、阻止贫苦女子被卖入青楼、带领水八块小贩们抱团生存。在火锅生意逐渐红火的过程中，陈二娃获得了事业与爱情的双丰收，也让渝商艰苦奋斗的精神得以发扬和传承。
秦赞、司空鸣等人是沙利尔精心挑选的“萌面先生”，他们不老不死，专门收集非正常死亡者的剩余时间。向灵儿作为一个时刻游走在死亡边缘的女生，意外闯入他们的生活，并将彼此的命运紧密联系在一起。他们一起经历了无数次生离死别，也从中收获了爱情、友情和亲情，温暖治愈了彼此。但看似正常的生活却有着一场盛大的阴谋，原来一切意外死亡都是沙利尔造成的，他们知道真相后，毅然决然选择守护人类，与沙利尔决一死战。
开朗乐观的女孩林多美（赵韩樱子 饰）仿佛是被上苍眷顾的幸运儿，她相貌美丽，性格和善，家境优渥，并受过良好教育，如果不是遇到那个曾被她视作真命天子的陈笑飞（蒋毅 饰），她的人生也许会更加令人欣羡。在她和陈走入婚礼殿堂的第四个年头，哥哥林多俊（李泰 饰）也终于决定和女友文馨（海陆 饰）携手终生。文馨拥有不幸的童年和悲伤的恋爱经历，磨难让她的性格朝向错误的方向发展。婚后文馨意外发现，妹夫陈笑飞竟然就是她当年的初恋男友。严重的心理落差加上旧情复燃，让癫狂的种子生根发芽。另一方面，陈在林家的公司中并未得到重用赏识，这也让他心中萌生不满。一场风暴即将向这个看似幸福的富贵之家袭来……
有一天，乞丐薛平贵（张晨光 饰）和当朝御史大夫王文的掌上明珠王宝钏（张玉嬿 饰）意外相遇，并一同参加了吃饭比赛，最终取得了第一名。宝钏天生美貌，被誉为长安第一美人，相国之子高伯宣和王爷之子刘志鹏都追求着宝钏，想要娶她为妻。宝钏在躲避他们的纠缠之时，掉进了薛平贵的马车里。高伯宣和刘志鹏紧追不舍，薛平贵和宝钏匆忙中意外坠入了山崖。平贵发现宝钏受了重伤，于是将她带回自己贫困的寒窑进行治疗。宝钏伤愈后为了避开高伯宣和刘志鹏这两个恶霸的纠缠，自愿留在了寒窑里。在几天的相处中，王宝钏发现薛平贵和他的母亲虽然家境贫寒，但他们是善良正直的人，因此对薛平贵产生了好感，并逐渐萌发了爱意。
该剧讲述了变异人况天包与怪物猎人贾小玲为保卫地球和平，联手对抗心怀邪念、想要控制地球的犄角人一鸣的故事。
