电影《七十二家房客》轰动一时,著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心,其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口,里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工,向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里,“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
房成是清源堂名医谷风所雇佣的管家,谷风的儿子在一场意外之中溺水身亡,谷老太将过错怪罪到了房成的身上,令后者大为不满。为了报复谷家,房成将自己和姘头何秀所生的女儿蔷薇同房家的千金小姐忍冬掉包了。就这样,私生女蔷薇成为了谷家的掌上明珠,过上了衣食无忧的生活,而忍冬则由何秀抚养,生长在赤贫的环境之中。一晃眼多年过去,忍冬和蔷薇都出落成为了亭亭玉立的少女。在机缘巧合之下,忍冬以学徒的身份重新回到了清源堂,在那里,她邂逅了名为韩冲的男子。蔷薇一直爱慕着正定,但正定渐渐被忍冬的聪慧和勇敢所吸引,令蔷薇对忍冬十分憎恶。
从穿着开裆裤的时候便在一起戴娜(张天妤 饰)和于春晓(韩彩英 饰),是一对几乎形影不离的好姐妹,她们的人生履历就如同双胞胎姐妹,上同一所学校,进入同一间公司,同时恋爱甚至同事结婚。不过以婚姻成转捩点,二人的人生又在发生了一系列的变化。戴娜嫁给了前国家游泳运动员刘栋(贾乃亮 饰),丈夫在现实生活上的幼稚无能让心高气傲的戴娜颇有不平。春晓几经周折嫁给了社会精英代表房地产商人彭凯旋(吴樾 饰),做起了养尊处优的全职太太的她渐渐感受到了心灵上的空虚。 两个好朋友,终于又在不同的道路上同时升起了扭转现状的念头……
安琪媛(赵韩樱子 饰)从小就失去了母亲,父亲安向东(赵胜胜 饰)带着她,和姥姥、老爷相依为命。两位老人经营着一家祖传的老作坊,然而这淳朴的手艺却在飞速发展的大时代之中渐渐失去了生命力。安琪媛同名为林天佑(林佑威 饰)的男子相知相爱最终携手步入了婚姻的殿堂,无奈一直得不到苛刻的婆婆林秀琴(徐桂樱 饰)的认可,安琪媛在婆家的日子很不好过,她和丈夫的感情亦三番五次遭到婆婆的挑拨离间,渐渐产生了裂痕。一次偶然中,安琪媛结识了大财团董事长的儿子齐霁(彭冠英 饰),并得到后者的鼎力相助,两人单纯的友谊被林秀琴刻意扭曲,告知了儿子。