庄天（元华 饰）和董兆匡（张国强 饰）曾经是行业内最最有名的一堆捉妖天师，然而清末民初的一场社会大变革让捉妖师变成了宣扬封建迷信的神棍，无奈之下，两人只得前往广州，在那里寻得了一份警察的差事。虽然不再是捉妖师了，但董兆匡却依然忘记不了昔日的辉煌，他结识了商人阿堂（任世官 饰），阿堂表面上是经营正当生意的商人，实际上却干着贩毒的勾当，董兆匡听信了他的花言巧语，开始利用僵尸来帮助他运毒。董兆匡的徒弟晓东（陈晓东 饰）爱上了阿堂的女儿翠玲（谭小环 饰），然而董兆匡早已经开始打起了翠玲的主意。
亨瑞（艾恩·格拉法德 Ioan Gruffudd 饰）是纽约城里最著名的法医，业内同行对于他的名声可谓是无人不知无人不晓。虽然人人都知道亨瑞在学术上的卓越成果，但并没有人知道，实际上，亨瑞已经活了200年之久了，一场意外永远的夺走了他获得死亡的权利，漫长的岁月也让亨瑞感到无比的疲惫，只求解脱。亨瑞在太平间工作，整日里和死人打交道的他只想要在这些冰冷的尸体上研究出死亡的终极秘密。乔（阿兰娜·德拉·伽兹 Alana De La Garza 饰）是一位精明强干的纽约女警，同时也是亨瑞的搭档，乔的存在是亨瑞在这无聊的人世间唯一的指望和乐趣。
房成是清源堂名医谷风所雇佣的管家，谷风的儿子在一场意外之中溺水身亡，谷老太将过错怪罪到了房成的身上，令后者大为不满。为了报复谷家，房成将自己和姘头何秀所生的女儿蔷薇同房家的千金小姐忍冬掉包了。就这样，私生女蔷薇成为了谷家的掌上明珠，过上了衣食无忧的生活，而忍冬则由何秀抚养，生长在赤贫的环境之中。一晃眼多年过去，忍冬和蔷薇都出落成为了亭亭玉立的少女。在机缘巧合之下，忍冬以学徒的身份重新回到了清源堂，在那里，她邂逅了名为韩冲的男子。蔷薇一直爱慕着正定，但正定渐渐被忍冬的聪慧和勇敢所吸引，令蔷薇对忍冬十分憎恶。
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热心替好友许兮兮改写烂尾小说的吴琳竟穿越到了文里，并成为文中自己最讨厌的女主角色—东临城城主夫人吴玉琳。与文中女主行为处事相反，吴琳厌倦宅斗争宠，反对为了男人和权力不择手段。一方面她想尽办法回到现实赶稿交差，另一方面身体力行扭转俗套剧情，却阴差阳错地陷入城主胞弟宋轶的篡位阴谋中。最终，她做了一个大胆的决定......
