《玛丽苏遇上杰克苏》讲述了十八线女艺人艾玛(祁琪饰)、金牌婚介顾问牛苏苏(李雨奚饰)、天才美少女荔枝(李颖饰)三个秉持着不同的爱情理论、生活态度的女人,因机缘巧合住在了一起,从日常互怼到铁杆闺蜜的故事。更有青梅竹马漫画暖男苏志焕(刘以豪饰)、海龟精英霸道总裁高立森(钟骏胜饰)、花样美男唐唐(黄宏轩饰)、禁欲系男神李克力(刘道玄饰)、玩世不恭花痞男蒋摩杰(娄茗森饰)等包揽腐女们各种口味的全能型男组合携带满分撩妹技能强力加入。三女和五男亲密过招,分分钟都在上演无厘头跨次元的多幕剧。
22年前,于澳门街内,朱莎娇是夜总会的台柱,与港大学生祝展辉发生了一段情并怀了身孕,展辉却要远赴纽约修读新闻系。因此,莎娇便独自一人诞下女儿祝君好。莎娇的歌坛姐妹文贵芳因受不住司警男友遗弃的打击,以腐蚀性液体灌害她的儿子文初,幸莎娇及时救回其性命,但文初却从此变成哑巴。莎娇收养了文初并抚养成人。22年后,君好与文初长大成人,展辉的爱徒司徒礼信在一次机缘巧合下,与君好及文初成了好友,并想尽办法医好文初的病。文初再遇生母芳,并用自己的储蓄为芳还债。此时,文初与礼信都发现自己爱上君好,文初为了君好的幸福而退出这段
上海少年杨一杉,为了追求独立生活,满怀热情远赴东北求学,与东北女孩赵多多不打不相识。与此同时把一杉从小带大的姑妈不放心侄子来陪读,多爸赵解放成了她的房东。多多一心想撮合两个长辈,于是带领一杉站在同一“战线”。在众人推动下,姑妈孤独了多年的心被善良真诚的赵解放融化着,而两个年轻人也从互相看不顺眼,到对彼此动心,成了一对欢喜冤家。
儿童编导夏东海(高亚麟 饰)离婚后带着儿子夏雨(尤浩然 饰)回国发展,与在国内长大的女儿夏雪(杨紫 饰)团聚了。后来夏东海跟某医院护士长刘梅(宋丹丹 饰)结婚了,刘梅也是离婚了独自带着儿子刘星(张一山 饰)生活。这个一家5口的重组家庭,夫妻两人都非常关心孩子们的健康成长,但教育方式的不同,而且孩子们都十分调皮捣蛋,闹出了不少令人捧腹大笑却又让人深思的故事。