该剧以一桩恶性案件为切入口，通过青年刑警常征（黄景瑜 饰）的视角，讲述出两代公安干警为维护一方安宁，扫除犯罪团伙，不畏艰险、前赴后继的英勇故事。在昌武（虚构地）这座小城，在危机重重的战斗第一线，刑侦大队副大队长常征因长期追查实力雄厚的赵啸声家族，而被卷入重重漩涡之中。
亨瑞（艾恩·格拉法德 Ioan Gruffudd 饰）是纽约城里最著名的法医，业内同行对于他的名声可谓是无人不知无人不晓。虽然人人都知道亨瑞在学术上的卓越成果，但并没有人知道，实际上，亨瑞已经活了200年之久了，一场意外永远的夺走了他获得死亡的权利，漫长的岁月也让亨瑞感到无比的疲惫，只求解脱。亨瑞在太平间工作，整日里和死人打交道的他只想要在这些冰冷的尸体上研究出死亡的终极秘密。乔（阿兰娜·德拉·伽兹 Alana De La Garza 饰）是一位精明强干的纽约女警，同时也是亨瑞的搭档，乔的存在是亨瑞在这无聊的人世间唯一的指望和乐趣。
房成是清源堂名医谷风所雇佣的管家，谷风的儿子在一场意外之中溺水身亡，谷老太将过错怪罪到了房成的身上，令后者大为不满。为了报复谷家，房成将自己和姘头何秀所生的女儿蔷薇同房家的千金小姐忍冬掉包了。就这样，私生女蔷薇成为了谷家的掌上明珠，过上了衣食无忧的生活，而忍冬则由何秀抚养，生长在赤贫的环境之中。一晃眼多年过去，忍冬和蔷薇都出落成为了亭亭玉立的少女。在机缘巧合之下，忍冬以学徒的身份重新回到了清源堂，在那里，她邂逅了名为韩冲的男子。蔷薇一直爱慕着正定，但正定渐渐被忍冬的聪慧和勇敢所吸引，令蔷薇对忍冬十分憎恶。
民国初年，军阀混战时期，船工子弟陈二娃在机缘巧合下，在重庆较场坝开了一家火锅馆。躲债的富家小姐李若兰、为清剿山匪而潜心卧底的魏天南和一心想讨老婆的大龄青年曾宝玉先后成为馆子的伙计。火锅馆刚开张，各种意想不到的事便接踵而来，先是遭遇同行的恶意竞争，几经周折后走上正轨，却又被山匪觊觎。在陈二娃和同行们的努力下，众人不仅协助城防大队、联合袍哥剿灭了山匪，还让深陷赌局的赌徒重获新生、令不孝的逆子迷途知返、帮助侦探捉拿通缉犯、阻止贫苦女子被卖入青楼、带领水八块小贩们抱团生存。在火锅生意逐渐红火的过程中，陈二娃获得了事业与爱情的双丰收，也让渝商艰苦奋斗的精神得以发扬和传承。
