本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》(2003年播出)成就经典的十年之后,原班主创再续前缘的姊妹篇,由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格,情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活,并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间,因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡:喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医;国难当头,宫廷内斗却依旧未曾停息……
赵乔一(吴倩 饰)和言默(张雨剑 饰)是高中同桌,他们一个性格大大咧咧迷迷糊糊,另一个则是学校里有名的冷血学霸。就是这样两个性格大相径庭的人,暧昧的情愫在他们之间渐渐的产生了。临近毕业时,言默邀请赵乔一和他一同前往国外深造,却被后者拒绝了。之后,虽然两人相隔千山万水,但是两人的缘分却并没有被冲淡。在大学里,赵乔一度过了平平凡凡的四年,唯一与日俱增的,是她对言默的思念。毕业后,赵乔一一狠心,决定抛弃一切,来到言默所在的城市白手起家。柴米油盐的生活让赵乔一和言默之间常常产生矛盾,外界的阻挠和意外的发生也让他们的恋情险象环生。