本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》(2003年播出)成就经典的十年之后,原班主创再续前缘的姊妹篇,由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格,情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活,并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间,因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡:喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医;国难当头,宫廷内斗却依旧未曾停息……
何亚春(李影 饰)很早就失去了丈夫,独自将五个子女拉扯大,一家人不知道吃了多少的苦头,受了多少的委屈。拮据的经济迫使何亚春在牌馆出千,被抓后逃亡菲律宾,之后又遭奸人嫁祸,背负上了杀人的罪名锒铛入狱,为了子女,何亚春忍辱负重十八年,终于盼到了出狱的那一天。之后,她回到了香港,和子女团员的日子终于来临。
上海少年杨一杉,为了追求独立生活,满怀热情远赴东北求学,与东北女孩赵多多不打不相识。与此同时把一杉从小带大的姑妈不放心侄子来陪读,多爸赵解放成了她的房东。多多一心想撮合两个长辈,于是带领一杉站在同一“战线”。在众人推动下,姑妈孤独了多年的心被善良真诚的赵解放融化着,而两个年轻人也从互相看不顺眼,到对彼此动心,成了一对欢喜冤家。
夏朵朵(王子文 饰)是群星超市的实习店员,她拥有着高超的智商在工作中表现出色,却因为极低的情商得罪了上司,无望得到晋升。超市因为经营不善而面临破产的窘境,夏朵朵和店长王首先(黄勐 饰)以及实习店长郑墨(黄轩 饰)一起,三人为了超市的前程出谋划策,东奔西走。丝丝(殷叶子 饰)是夏朵朵的闺蜜,她误以为王首先是富二代,哪知道闹了一番乌龙。夏朵朵总算盼来了晋升,谁知道紧接着而来的明争暗斗却让她倍感疲惫,与此同时,被朵朵的单纯和善良所吸引的郑墨向前者展开了热烈的追求,而他所要面对的对手,是自己同父异母的哥哥耿子航(黄觉 饰)。