本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
由上海怡然自得文化发展有限公司投资拍摄，郭德纲主演的《济公传》之活佛登基，2013年11月9日上午11点在横店影视城大智禅寺景区内的藏经阁举行了隆重的开机仪式。剧中主创和主演们在开机仪式后便投入到正式拍摄中。开机现场，郭德纲以一身潮版造型出场，其中一双大头皮鞋尤为抢镜。
从穿着开裆裤的时候便在一起戴娜（张天妤 饰）和于春晓（韩彩英 饰），是一对几乎形影不离的好姐妹，她们的人生履历就如同双胞胎姐妹，上同一所学校，进入同一间公司，同时恋爱甚至同事结婚。不过以婚姻成转捩点，二人的人生又在发生了一系列的变化。戴娜嫁给了前国家游泳运动员刘栋（贾乃亮 饰），丈夫在现实生活上的幼稚无能让心高气傲的戴娜颇有不平。春晓几经周折嫁给了社会精英代表房地产商人彭凯旋（吴樾 饰），做起了养尊处优的全职太太的她渐渐感受到了心灵上的空虚。 两个好朋友，终于又在不同的道路上同时升起了扭转现状的念头……
