新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
秦赞、司空鸣等人是沙利尔精心挑选的“萌面先生”，他们不老不死，专门收集非正常死亡者的剩余时间。向灵儿作为一个时刻游走在死亡边缘的女生，意外闯入他们的生活，并将彼此的命运紧密联系在一起。他们一起经历了无数次生离死别，也从中收获了爱情、友情和亲情，温暖治愈了彼此。但看似正常的生活却有着一场盛大的阴谋，原来一切意外死亡都是沙利尔造成的，他们知道真相后，毅然决然选择守护人类，与沙利尔决一死战。
故事发生在上世纪初的香港，小喇叭（张卫健 饰）是一位正义感极强的青年，自愿加入水警队，为国家效力。一次偶然中，贺定国（谭耀文 饰）抓住了猖獗的海盗头子古豹，因此而成为了陆警总司令，他和小喇叭在一次行动中不打不相识，最终成为了肝胆相照的挚友。
菲冉邀请好姐妹小沫带男友昊天来家中做客，客厅中一幅装裱精美的画映入眼帘，菲冉详细的介绍了这副画的来历。昊天无意看见菲冉每天都会派人将这幅画摘下来，第二天再拿出来。此举彻底激发了昊天的好奇心，然而这一切都是被精心谋划过的一场戏……
陈珊是一家著名律所证券部的女律师，近40岁的她遭遇上升瓶颈。因此她全身心投入工作，根本无暇顾及丈夫和女儿的情感需求。丈夫孙磊在一家国企工作，为了支持老婆的事业，承担了照顾家庭的重任，几乎放弃了自己的事业追求。这女强男弱的婚姻模式近十年来从运转良好，到渐渐失去平衡，不知不觉中已不堪重负。此时投行精英林庆昆出现，他手中的大单，成为陈珊和竞争对手们争夺的目标。面对婚姻和职场双重危机，陈珊拼命努力试图同时处理好两者，却越来越适得其反。孙磊和陈珊经历了重重考验后，最终发现他们对彼此的初心还在，不完美的他们，只要好好珍惜，共同扶持，就是彼此最完美的伴侣。
绵亘十年的文革动乱，改变了无数人的命运。相应领导人号召上山下乡的知识青年们，历经磨难总算等到返城的那一天，但是美丽的陈涵秋（刘威葳 饰）却经历着人生中最为苦难的时刻。涵秋出身知识分子家庭，父亲不忍受辱“畏罪自杀”，她则因黑五类的身份在乡下备受歧视。在此关头，她怀孕的消息引来无数的争议，而一直爱恋他的平民子弟袁刚（于和伟 饰）则挺身而出，担当起保护涵秋的重任。这对出身背景全然不同的男女，就这样被命运连在了一起。而当婚后的生活平稳推进时，与两人一同下乡的同学李劲松（刘钧 饰）——同时也是真正让涵秋怀有身孕的男人突然出现。此去经年，亲情、友情、爱情……种种情感，将这群命运多舛的人紧紧绑在了一起…
何笑然与萧尚麒、陈菲儿是学生时期形影不离的好朋友。何笑然暗恋了萧尚麒八年，也见证了他对陈菲儿的追求，为了友情，她选择将秘密留在心里，却一而再地看到陈菲儿随意对待萧尚麒对她的喜欢。大学毕业前夕的一桩桩事件，让三个人的友情分崩离析。在遭遇爱情与友情的双重背叛后，曾经的“小太阳”何笑然从上海逃到周边城市，成为了一个深夜电台节目的主播。时隔三年，萧尚麒扛着巨大压力来到这座城市经营一家濒临倒闭的四星级酒店，两人带着对彼此的误会和不解在异地他乡重逢，在彼此伤害又相互关心维护的过程中相知相爱。
青青（岳翎 饰）与小草（金铭 饰）都是命苦的女孩。青青被哥嫂逼迫嫁给老头当妾，小草则整天受到舅妈的辱骂，不敢受命运束缚的她们决定双双逃走，远赴扬州投靠小草的亲人海爷爷。路上遇到了愤世嫉俗的离家青年何世纬（马景涛 饰）。种种原因让他们决定结伴同行。他们到达了傅家庄后，因失去儿子哭瞎了眼睛的傅夫人（归亚蕾 饰）误以为何世纬是自己已经死去的儿子元凯，拼命不让世纬离开，出于同情与傅家妾侍的恳求，世纬决定暂时留下。多时的相处下众人之间的感情剧增，没想到一连串爱恨情愁发生后，小草的身世之谜渐渐浮出了水面，一幕幕新仇旧恨也不绝上演……
顾川（任嘉伦 饰）曾经是一个乐观开朗的男孩，然而十年前，他因为一场车祸而身受重伤，不得不接受了心脏移植手术，自此之后，在他的胸腔里的跳动着的，是一枚冰冷的机械心脏。顾川也因此而彻底告别了情感波动，他不能有任何正常人应有的喜怒哀乐，过于强烈的情感对他来说意味着死亡。
