新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
22年前，于澳门街内，朱莎娇是夜总会的台柱，与港大学生祝展辉发生了一段情并怀了身孕，展辉却要远赴纽约修读新闻系。因此，莎娇便独自一人诞下女儿祝君好。莎娇的歌坛姐妹文贵芳因受不住司警男友遗弃的打击，以腐蚀性液体灌害她的儿子文初，幸莎娇及时救回其性命，但文初却从此变成哑巴。莎娇收养了文初并抚养成人。22年后，君好与文初长大成人，展辉的爱徒司徒礼信在一次机缘巧合下，与君好及文初成了好友，并想尽办法医好文初的病。文初再遇生母芳，并用自己的储蓄为芳还债。此时，文初与礼信都发现自己爱上君好，文初为了君好的幸福而退出这段
在调查一名教师的神秘死亡时，一名灰熊侦探被卷入高风险虚拟现实游戏的世界。
金阳县山清水秀，物产丰富，但吏治腐败，更因贵族三觉罗的潜心策动，指使地方恶势力为所欲为，横行霸道，令金阳县百姓苦不堪言，国家赋税流失严重。梵如花临危授命，带着小姨子玲珑走马上任，身后还跟着一个"钱庄"派来讨债的伙计簸箩。上任后梵如花先与掌握金阳县经济，并上通大清国各部院的恶势力头面人物"万金刚"交火。通过一番智斗，他以常人所不及的计法，处置了这个通天的大无赖，因而也触犯了大清例律，被罚了两年的俸禄，但却赢得了金阳县百姓的拥戴。金阳县恶势力的幕后老板，自称"小诸葛"的三觉罗，见梵如花来者不善，也一反常态地为百姓做起了善事，但暗中仍在不断地给梵如花设绊儿、下套。簸箩为尽快地了结债务，以种种招数诱梵如花做一回贪官。吕大龙和二姑奶奶都对梵如花赞赏有嘉，暗中相助，却引起了一直暗恋梵如花的小姨子玲珑心中的醋意，故意当着梵如花的面与簸箩亲近。可爱的簸箩不知其"用意"，似箭的心安顿了，说是要陪着玲珑……
郑叮叮（康宁饰）和男友陈珣（赵毅新饰）相恋多年，为感情她曾一度搁置自己的宠物玩具设计梦想，一心只为对方考虑。直到察觉陈珣仍对前女友念念不忘，郑叮叮决定放弃这段不平等的感情，在乳腺科医生宁为瑾（胡耘豪饰）的鼓励下重拾梦想。宁为瑾对郑叮叮产生好感，告白却被她以需要专心事业为由拒绝。宁为瑾并没有放弃，转而在工作和生活上处处关心，郑叮叮不知不觉对他产生爱慕，两人走到一起。尽管因为职业、家庭背景遭遇诸多问题，两人却努力为对方克服各种困难，这段感情让郑叮叮找回了自己，变得自信，也让宁为瑾放下了曾经的固执。在郑叮叮的帮助下，宁为瑾也解开了与父亲的心结。然而因为一次严重误会，宁为瑾提出分手。这次郑叮叮主动挽回，终于解除误会，最后两人修成正果。
